沙晶终于和齐海涛结婚了，婚后便跟着他回了老家。姐妹们虽然都送上了祝福，但SOSO远在国外，沙晶远嫁，妞儿帮如今只剩下孤零零的卡斯和小纯，一个情伤，一个负债，姐妹公寓里整日笼罩在愁云惨淡中。SOSO表妹伊一突然回国，无处可去的她暂居此处，给惨淡的气氛增添了一些欢乐。而小纯路上偶遇疑似是GAY的妇科医生马文龙，迫于还债压力，小纯只好将空着的房间租给愿出高价的他。刚开始大家怀疑他是一个伪装成GAY的色狼，几番试验依旧让大家不甚放心，直到见到马文龙的“男友”KEVIN，大家才放心下来。生活当中的体贴照顾，更是让他成为妞儿们的GAY蜜。小纯接手父亲的公司，毫无经验的她面对巨债手足无措，而且频频受到别人欺负。危机间，父亲的前秘书韦光正出手相救，为了报答她父亲的知遇之恩，英俊帅气的他要帮小纯重振公司。卡斯决定完成自己的音乐梦想，参加一档选秀节目，凭借出色的实力和出众的样貌，让她在比赛中大受好评。但后台偶遇摄影师阿飒，让她重新陷入对之前阿萨的情感困境当中，“我爱的是谁？”卡斯自己也想不清这个问题。而之后一连串的打击和变故让卡斯和妞儿帮疲于应付。伊一回国似乎也因为一些不愿提及的过去，而马文龙的出现更让大家疑惑，这个人究竟是有目的的出现，还是跟大家毫无关系？Mary突然现身，被并不知情的伊一领了回来，引来大家的恐慌，但看起来Mary经受了很大的刺激，已经变疯。小纯和卡斯对Mary怀有戒心，始终不同意把她留下，而伊一和马文龙本着同情的心理，不愿将已经疯癫的Mary扔到街上没人管。僵持下只好各退一步，留她一晚，转天送去警局。与此同时，伊一的前女友詹妮突然回国，勾起伊一一段难以言说的过去，马文龙见到詹妮也有些反常，但大家谁都没有注意。詹妮刚回国就被小纯的债主当做小纯的朋友绑走，逼小纯还债。但机智的詹妮非但没有收到惊吓和伤害，反倒坑了绑匪一笔钱。这让小纯债上加债。债主再次前来讨要，却被Mary发疯假扮老大吓走，Mary一下突然成为大家的救命稻草。债主请他们面见，为躲避债务大家只好全部假扮黑帮，却不慎露出马脚，公寓中所有值钱的东西全被拿走。姐妹们一贫如洗。Mary的发疯是有原因的，自从出事之后女儿被婆婆抱走不许相见，让Mary精神崩溃。她虽然疯癫，但还是帮了大家一些忙，大家觉得帮她们母女相见也许是件好事，便将房子抵押，满足婆婆的硬性要求，让母女见面。谁料，一切都是Mary的诡计。房子得手后，Mary消失的无影无踪。妞儿们彻底无家可归。露宿街头的她们面临着之前想象不到的困难。困境中，很多误会也让大家彼此的关系产生裂痕。小纯误认为卡斯不愿跟自己同甘共苦，卡斯则认为自己被大家抛弃。妞儿帮面临着比SOSO、沙晶的离开更严重的分裂。好在阴谋被戳穿，警方调查出真相，将房子交还给小纯。大家无意间见到卡斯的辛酸，了解了当初卡斯所做的一切，几瓶酒让姐妹们重新聚在了一起。好景不长，伊一在收拾房子的时候突然发现Mary留下的一些疑点，似乎整个阴谋背后另有主谋。不明真相的小纯她们突然收到伊一的信息，说自己回美国了。大家对她的突然离去感到惊诧，却又无可奈何。但马文龙的变化，让大家发觉，他才是默默在伊一身边一直守候的人。马文龙决定去找伊一。詹妮因与女友分手，无处可去，便住进姐妹公寓。而她与韦光正的一次偶然相遇，让她一见倾心。她以为小纯和他只是工作关系，便无所顾忌的向他展开攻势。但事实上，韦光正和小纯早在工作中产生了超越一般的情感，小纯也对韦光正越来越依赖。

该剧的主人公是五个都市单身女性，以退役名模陈青霞为核心，海归、金领精英菲奥娜、内向、中学英语老师毕然、在国外长大的媒体人凯瑟琳和担心成为剩女的李小仪，组成一个姐妹团。她们有各自的追求——陈青霞在其父病危的时刻和父亲达成谅解。菲奥娜追求地位，却被无权无财的富强打动；毕然想要一个可依赖对象，当她刚从一个感情中走出，确定要和自己心理治疗师一起生活的时候，她的前未婚夫却又让她做出了新选择。凯瑟琳希望建立一个没有欺骗、真诚平等的感情关系，然而还是上了一个看似淡泊的伪艺术家的圈套。李小仪单纯地想见识一下爱情，可是她男友的父亲却是曾经抛弃过李小仪家庭的生父。

青春易逝，朱莉、陈青霞、凯西、毕然、李小仪五个风姿卓越却个性迥异的女人，一不留神就被划进大龄未婚女性的行列，这绝非她们所愿！可现实是残酷的，她…